西医治疗方面，对于有原发病的患者，如手足癣、湿疹、鱼鳞病、掌跖角化病等，应首先积极治疗这些原发病。对于轻症患者，可以尝试使用润肤霜剂或软膏，如0%～20%的尿素软膏或复方水杨酸软膏，这些药物能有效地软化角质。对于角质层较厚的患者，建议先用热水浸泡手足，再用刀片削薄过厚的角质层，然后涂抹上述霜剂或软膏。皲裂处可贴敷橡皮膏或使用醋酸曲安奈德、硫酸新霉素、麝香草酚（肤疾宁）硬膏，这些都能有效软化角质。此外，还可以选用2%雌激素软膏，%维A酸（维甲酸）软膏等外用药物进行治疗。
中医疗法推荐使用三油合剂，该合剂由蛋黄油、大枫子油和甘草油等量混合而成，适用于涂擦治疗。对于裂口较深的情况，可以采用黑色拔膏棍进行加温热贴。在防治手足皲裂方面，应坚持预防为主，治疗为辅的原则，否则一旦皲裂形成，治疗过程将相对缓慢。预防措施包括：在劳动后彻底清洗手足，冬季时外用油脂进行保护，并注意做好保暖措施。同时，积极治疗可能并存的手足癣、湿疹和鱼鳞病等原发病。此外，可以外搽5%的尿素软膏以软化角质。%尿囊素乳膏是治疗手足皲裂的理想选择，其功效包括滋润、分解及去除角质，促进上皮增生以缩短愈合时间，同时具有安抚麻醉作用，可有效减轻疼痛。其疗效优于5%尿素软膏及单纯脂。愈裂贴膏，结合了尿囊素、白芨、维A酸及苯丙咪唑等成分，制成硬膏剂型，其中2号和3号配方对手足皲裂疗效显著。使用前，先用热水浸泡软化角质；若角质过厚，可轻轻削薄后，再敷贴愈裂贴膏，每2至3天或每日更换一次。
甘油搽剂也是一种有效的外用治疗选择，其处方包含甘油60%、红花油5%、青黛4%、香水和75%乙醇各适量。将各成分混合调匀后外搽，每日三次，可在3至7天内治愈手足皲裂。
中医治疗方面，针对湿热蕴结型手足皲裂，其主症包括皮肤皲裂、肤色潮红、丘疱疹及黏液渗出等。治疗时，采用健脾除湿清热的方法，辅以止痒愈裂的中药，如白术、苍术、防己等。将药材水煎后服用，并利用第三煎的药液浸泡患处，每日两次，以增强疗效。
阴虚内热型此类患者除肌肤皲裂外，还常伴有手足心发热，尤以午后及晚间为甚，肤色偏红，触之有灼热感，遇凉则感觉舒适，瘙痒剧烈或轻微。同时，口渴咽干，舌质红，苔少，脉象细数。
治疗宜滋阴清热，同时止痒并促进肌肤愈合。
采用生地、玄参、丹皮、知母、黄柏、地骨皮、青蒿、银柴胡、鳖甲等药材，辅以白及、白敛、珍珠粉、白鲜皮和蛇床子。将药材水煎后服用，每日一剂。同时，用第三煎的药液待温后浸泡患处，每日两次。
肤失润养型此型患者病程往往较长，个别甚至迁延数年。他们的肌肤皲裂严重，裂隙深且表面粗糙，肤色显得淡黄并失去光泽。触之感觉较硬缺乏柔软度，水疱较少，无灼热感，仅有轻微瘙痒。此外，患者面色苍白，肢体倦怠乏力，食欲不振，舌质淡苔薄，脉象虚弱。
治疗应以养血滋阴、润肤愈裂为主。
选用当归、白芍、熟地、川芎、丹参等药材，辅以泽兰、甘松、阿胶等。将药材水煎后服用，每日一剂。同样，用第三煎的药液待温后浸泡患处，每日两次。
